1月23日,吉林大学第一医院刘全教授团队联合中山大学钱军教授团队、广州医科大学附属市八医院刘林娜教授团队以及中山大学杨建荣教授团队在国际顶级期刊《Cell》上发表了题为“Molecular characterization of Ebola virus glycoprotein V75A substitution in the 2018–2020 epidemic”的研究论文。首次系统揭示了埃博拉病毒在2018-2020年大规模流行期间的一个关键“优势”突变,为理解病毒变异和开发新型广谱抗病毒策略提供了重要的科学依据。


研究背景
埃博拉病毒病(EVD)是由埃博拉病毒(EBOV)感染引起的一种致死率极高的传染病,目前尚缺乏特效疗法。自1976年EVD首次被发现以来,全球已累计暴发超过30起疫情,多数疫情在感染人数达数百例后得到控制。2018至2020年,刚果民主共和国暴发了史上第二大EVD疫情,造成约3,400人感染、2,200人死亡。
我国目前尚无EBOV输入性病例,但全球人员往来频繁,病毒存在输入风险,对国内公共卫生安全构成潜在挑战。为切实维护国门安全、实现防控关口前移,针对埃博拉病毒流行期间获得传播优势的机制开展研究,已成为一项关键而紧迫的科学任务,对防范未来可能的疫情输入与扩散具有重要意义。
研究结果
为解答上述问题,研究团队首先对480条EBOV全基因组进行分析,发现携带糖蛋白GP-V75A突变的毒株在疫情早期出现,之后迅速取代原始毒株,其流行趋势与病例激增高度重合,提示该突变可能提高了病毒的传播优势。
为验证GP-V75A突变的生物学效应,团队利用多种细胞感染模型以及动物感染模型开展研究,结果表明该突变能显著增强EBOV对多种宿主细胞及小鼠的感染能力。
机制研究发现,该突变通过稳定蛋白构象增强GP与病毒受体NPC1的结合,同时降低病毒进入细胞时对宿主组织蛋白酶的依赖。此外,研究还发现该突变能够削弱部分现有治疗性抗体及小分子进入抑制剂的抗病毒效果,提示GP-V75A突变可能带来耐药风险。
研究意义
本研究不仅阐明了GP-V75A突变在EVD疫情传播中的关键作用,也凸显了在重大疫情中开展实时病毒基因组监测的重要性,并为未来开发广谱抗EBOV策略提供了科学依据。

GP-V75A突变增强病毒感染性的模式图
论文链接:
https://doi.org/10.1016/j.cell.2025.12.022
来源:掌上长春
初审:林雨晴
复审:赵铁楠
终审:李锐 刘晓玲

